Oral amycretin

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경구용 아미크레틴(Oral Amycretin)

덴마크 제약사 노보 노디스크(NVO) 가 개발 중인 차세대 경구용 비만 치료제입니다. 현재 비만 및 제2형 당뇨병 치료제 시장에서 가장 주목받는 파이프라인 중 하나로, 주사제 중심의 현 시장 판도를 바꿀 잠재력을 가진 약물로 평가됨

개념 및 작용 기전

아미크레틴은 GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1) 수용체 작용제와 아밀린(Amylin) 수용체 작용제의 이중 작용제입니다. 기존 노보 노디스크의 대표적인 GLP-1 작용제인 위고비(Wegovy)나 오젬픽(Ozempic)이 GLP-1 단독 작용제인 것과 차별화됩니다. 아밀린은 췌장에서 분비되는 호르몬으로, 식후 포만감을 유도하고 위 배출 속도를 늦추며, 글루카곤 분비를 억제하여 혈당 조절에 기여합니다. 아미크레틴은 이 두 가지 경로를 동시에 활성화하여 식욕을 억제하고 에너지 균형을 조절함으로써 체중 감소를 유도합니다. 일부 연구에서는 칼시토닌(calcitonin) 수용체에도 작용하는 것으로 나타났습니다.

핵심 특징 및 강점

• 경구 복용 편의성: 현재 대부분의 강력한 비만 치료제는 주사제 형태입니다. 아미크레틴은 매일 한 번 복용하는 경구용 약물로 개발 중이므로, 환자들의 복용 편의성을 크게 높여 시장 접근성을 확대할 수 있습니다. 기존 경구용 당뇨병 치료제인 리벨서스(Rybelsus)와 유사하게 SNAC 캐리어 기술이 적용되어 있습니다.

• 강력한 체중 감량 효과: 초기 임상(Phase 1) 결과, 12주 만에 위약 대비 최대 13.1%의 체중 감소를 보였습니다. 주사제 형태의 아미크레틴은 36주 만에 22~24%의 체중 감소를 보여, 위고비(Wegovy)의 36주차 14% 체중 감소보다 높은 효과를 나타냈습니다.

• 이중 작용 기전: GLP-1과 아밀린 수용체를 동시에 타겟팅하여 단일 기전 약물보다 더 강력한 체중 감량 효과를 기대할 수 있습니다. 이는 인체의 복잡한 에너지 항상성 및 식욕 조절 시스템에 대한 다각적인 접근을 가능하게 합니다.

잠재적 단점 및 리스크 요인

• 위장관계 부작용: 다른 GLP-1 작용제와 마찬가지로 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 감소 등 위장관계 부작용이 흔하게 보고되었습니다. 대부분 경증에서 중등증이었으나, 고용량에서 더 자주 나타났습니다.

• 흡수율 및 제조 복잡성: 경구용 펩타이드 약물은 흡수율이 낮고 제조 과정이 복잡하여 생산 능력 제약과 높은 제조 비용을 야기할 수 있습니다. 초기에는 높은 용량으로 인해 상업적 비실용성 우려가 제기되기도 했습니다.

• 장기 안전성 및 효과: 아직 초기 임상 단계이며, 장기적인 안전성, 효과 지속성, 그리고 약물 중단 시 체중 재증가 여부에 대한 데이터는 향후 Phase 3 임상을 통해 확인해야 합니다.

• 경쟁 심화: 일라이 릴리(LLY)의 젭바운드(Zepbound)와 레타트루타이드(Retatrutide) 등 강력한 경쟁 약물이 존재하며, 다른 경구용 GLP-1 약물(예: 오포글리프론)도 개발 중입니다.